发现揭示了免疫系统的守护者：伊卡洛斯

　　

　　

　　澳大利亚莫纳什大学(Monash University)的研究人员破解了Ikaros蛋白背后的密码，这是一项科学突破，有助于我们了解免疫细胞的内部线路。Ikaros蛋白是免疫细胞发育和抵御病原体和癌症的重要蛋白质。

　　这项颠覆性的研究由莫纳什大学生物医学发现研究所的著名教授尼古拉斯·亨廷顿(Nicholas Huntington)领导，将重塑我们对基因控制网络的理解，以及它对从眼睛颜色到癌症易感性和新疗法设计等方方面面的影响。这项研究发表在《自然免疫学》杂志上，有望对保护我们免受感染和癌症的机制提供关键的见解。

　　当转录因子Ikaros/Ikzf1被故意阻断时，无论是在临床前模型还是人类中，自然杀伤细胞(NK细胞)——我们免疫系统的前线战士——曾经强大的活性都急剧下降。NK细胞中这种转录因子的缺失导致NK细胞发育和功能的广泛失调，阻止它们识别和杀死病毒感染细胞和清除循环中的转移性肿瘤细胞的能力。

　　相关家族成员Aiolos/Ikzf3和Helios/Ikzf2被发现部分补偿Ikaros的损失，因此当多个ikzf家族成员受到抑制时，NK细胞迅速死亡。在机制上，Aiolos和Ikaros被发现直接结合并激活JUN/FOS家族的大多数成员，这些转录因子在人类胚胎发育和组织功能中起着重要作用。

　　这一发现为潜在的新型癌症疗法打开了大门。NK细胞是我们抵御病原体和癌症等内部威胁的第一道防线，可以通过针对Ikaros和JUN/FOS生物学的治疗来增强NK细胞的杀伤能力。

　　亨廷顿教授指出，针对Ikaros/Aiolos的药物已经获得了美国食品和药物管理局(FDA)和当地治疗用品管理局(TGA)的批准，用于治疗B细胞恶性肿瘤。

　　他指出，“但直到现在，我们还不知道这些药物是如何起作用的。有了这些新信息，就有可能开发出针对这些复合物的新药，从而为治疗疾病提供不同的药理学和治疗指标。”

　　重要的是，亨廷顿教授的团队能够证明Ikaros在健康的B细胞中具有保守的作用，因此可能会导致B细胞癌。

　　更多信息:IKAROS和AIOLOS直接调节AP-1转录复合物，是NK细胞发育所必需的，Nature Immunology(2024)。DOI: 10.1038/s41590-023-01718-4期刊信息:Nature Immunology由莫纳什大学提供引文:发现揭示免疫系统的守护者:Ikaros(2024年1月5日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-01-discovery-unveils-immune-guardian-ikaros.html，本文受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。