葡萄膜黑色素瘤中SF3B1基因突变与有利特征相关

　　

　　

　　眼部黑色素瘤通常是致命的。现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们报告说，他们已经在眼睛黑色素瘤中发现了一种突变基因，这种基因似乎预示着一个好的结果。

　　这项研究发表在《科学》杂志的提前在线版上。

　　“我们发现了SF3B1基因的突变，”资深作者、遗传学教授安妮·鲍考克博士说。“好消息是，这些突变发生在一种不同的黑色素瘤亚型中，这种亚型不太可能扩散，也不会致命。”

　　每年大约有2000名患者罹患葡萄膜黑色素瘤，占所有黑色素瘤的5%。许多患者没有任何症状，当肿瘤扩散到肝脏时就会致命。

　　几年前，Bowcock和该研究的主要作者，现就职于迈阿密大学的前华盛顿大学眼科医生J. William Harbour医学博士，在葡萄膜黑色素瘤患者中发现了一种常见的突变基因BAP1。

　　他们发现，大约80%预后不良的葡萄膜黑色素瘤(称为II类肿瘤)发生了BAP1改变。大约75%的这些肿瘤患者在五年内死亡，这与那些没有BAP1突变(称为I类)的肿瘤患者的总体有利结果形成鲜明对比。

　　在这项新研究中，Bowcock和她的同事们首先对18名BAP1状态已知的患者的葡萄膜黑色素瘤的DNA进行了测序。7例无BAP1突变(ⅰ类肿瘤)，11例BAP1突变(ⅱ类肿瘤)。

　　研究人员的分析发现，三名患者的SF3B1基因发生了变化。

　　“这是第一次在葡萄膜黑色素瘤中发现这种基因的突变，”鲍考克说，他也是儿科和医学教授。

　　作为当前研究的一部分，研究人员还在102名患者的葡萄膜黑色素瘤肿瘤中寻找SF3B1突变，发现其中近20%的患者存在SF3B1突变。该基因的突变与有利的特征有关，包括诊断时更年轻和转移率低得多。

　　有趣的是，SF3B1突变总是发生在基因的同一位点。并且发现SF3B1和BAP1突变几乎是互斥的，这意味着如果患者在其中一个基因中发生突变，他们不太可能在另一个基因中发生突变。

　　“这表明这些基因的突变可能代表了肿瘤发展的另一种途径，”Bowcock说。

　　其他研究人员最近也报道了SF3B1基因在一种叫做骨髓增生异常综合征的白血病前期疾病中发生突变。对于这些患者来说，SF3B1突变意味着病情不太可能发展成全面的白血病。SF3B1基因的变化也在慢性淋巴细胞白血病中被发现，在乳腺癌和其他实体肿瘤中较少出现。该基因与这些癌症预后的关系尚不清楚。

　　正常情况下，SF3B1基因参与将DNA的化学表亲RNA转化为信使RNA。这种信使分子携带着DNA的密码，并作为制造蛋白质的模板。研究人员还不清楚这种基因的突变是如何与癌症有关的，但这是他们研究的下一步。

　　“我们想了解SF3B1突变的功能后果，”Bowcock说。“这种基因的变化与癌症的发展有什么关系?这是继BAP1、GNAQ和GNA11基因之后，已知的第四个在葡萄膜黑色素瘤中发生突变的基因。全面了解这种肿瘤的分子基础对于预测预后、识别和开发这种癌症的新治疗方法将是非常宝贵的。”